Pada beberapa pasangan, perjalanan menuju kehamilan terasa seperti berjalan di lorong yang tenang. Embrio sudah terbentuk, dibekukan dengan kualitas yang tampak baik, rahim dipersiapkan optimal, dan prosedur FET dijalankan sesuai protokol. Namun setelah transfer dilakukan, hasilnya tetap sama. Tidak ada kehamilan. Tidak ada penjelasan yang benar-benar memuaskan.
Kondisi ini sering disebut sebagai infertilitas yang “tidak terjelaskan”. Padahal, pada sebagian kasus, persoalannya tidak berada pada rahim atau kualitas embrio yang tampak secara visual, melainkan pada informasi biologis yang dibawa sperma sejak awal.
Sperma Normal Tidak Selalu Berarti Sehat Secara Genetik
Dalam pemeriksaan rutin, sperma bisa terlihat normal: jumlah cukup, bentuk baik, dan pergerakan optimal. Namun dibalik itu, ada proses penting yang kerap luput diperhatikan, yaitu bagaimana DNA sperma dipadatkan dan distabilkan selama spermiogenesis. Secara normal, sebagian besar histon digantikan oleh protamin agar DNA terlindungi dengan rapat.
Pada sebagian pria infertil, proses ini tidak berlangsung sempurna. Sejumlah histon tetap tertahan di dalam kromatin sperma, membawa tanda epigenetik tertentu. Retensi histon ini bukan sekadar variasi biologis, tetapi berkaitan erat dengan stabilitas DNA sperma.
Retensi Histon, DNA Fragmentation, dan Kualitas Embrio
Sebuah temuan menarik menunjukkan bagaimana ejakulat normozoospermia pria infertil, terdapat variasi retensi histon yang signifikan, khususnya histon H3 dan modifikasi epigenetik seperti H3K27Me3 dan H4K20Me3. Sperma dengan retensi histon yang lebih tinggi ditemukan memiliki tingkat DNA fragmentation yang meningkat.
Dampaknya tidak berhenti pada tahap fertilisasi. Meskipun sperma tersebut masih mampu membuahi oosit, embrio yang terbentuk menunjukkan penurunan kualitas, penurunan tingkat fertilitas yang efektif, serta penurunan angka kehamilan klinis setelah transfer embrio. Ini menunjukkan bahwa epigenetik sperma ikut menentukan perilaku dan perkembangan embrio, bahkan setelah proses pembekuan dan pencairan pada FET.
Mengapa Ini Relevan pada Kasus FET?
Dalam konteks FET, embrio sering dinilai layak berdasarkan morfologi dan perkembangan awal. Namun embrio juga membawa “memori biologis” dari sperma yang membentuknya. Jika sejak awal sperma mengalami gangguan pemadatan kromatin dan kerusakan DNA, maka tantangan bisa muncul pada fase lanjutan: implantasi, metabolisme embrio, hingga keberlanjutan kehamilan.
Karena itu, kegagalan FET berulang tidak selalu berarti masalah ada pada rahim atau embrio semata. Pada sebagian kasus, ia berakar pada faktor epigenetik sperma yang bekerja secara diam-diam, namun berdampak nyata.
Infertilitas Pria yang Tidak Lagi Benar-Benar “Tidak Terjelaskan” Hubungan antara retensi histon abnormal dan DNA fragmentation menempatkan kondisi ini sebagai bagian dari idiopathic male infertility berbasis epigenetik. Ia jarang terdeteksi lewat pemeriksaan standar, tetapi berkontribusi terhadap kegagalan kehamilan, termasuk pada prosedur FET. Infertilitas, dalam konteks ini, bukan sekadar soal bisa atau tidaknya terjadi pembuahan, melainkan tentang kualitas informasi biologis yang diwariskan sejak awal kehidupan embrio. Informasi menarik lainnya follow Instagram @menujudugaris.id
Referensi
- Pandya, R. K., Jijo, A., Cheredath, A., Uppangala, S., Salian, S. R., Lakshmi, V. R., … & Adiga, S. K. (2024). Differential sperm histone retention in normozoospermic ejaculates of infertile men negatively affects sperm functional competence and embryo quality. Andrology, 12(4), 881-890.